种红豆杉十年王麒玮初心不改,动力全在紫杉醇

    王麒玮与红豆杉结缘已十年有余,自从他了解到红豆杉的功效作用以后,便坚定了培育、种植和研究红豆杉的信念.他跑遍全国所有有红豆杉的地方去采集优质枝条回来扦插培育,他访遍各地红豆杉领域的先行者去求取经验补充知识.关于红豆杉的提取物——紫杉醇的应用研究进展总结如下:

    红豆杉的提取物——紫杉醇是一种抗癌新药,随着美国、加拿大、瑞典、英国和我国正式批准上市,加快了其产业化开发进程.除现已批准可用于临床治疗晚期卵巢癌外,紫杉醇还有其他广泛用途.

    (1)治疗晩期卵巢癌

    作为抗癌药物,紫杉醇成为目前研究开发的热点,得到了多国政府和有关部门的高度重视,1992年7月,美国BMS公司提出了紫杉醇针剂的新药申请,同年12月得到美国食品与药品管理局(FDA)批准.批准书上称紫杉醇针剂可用作治疗一线药物和化疗无效的转移性卵巢癌药物,使用剂量为135mg/m2(妇女体表面积),24h连续输注,每3个月为1疗程.王麒玮了解到一般患者需2~3个疗程,费用约2000美元.加拿大社会健康与福利部(CDHW)和美国FDA联合复审,于1992年底批准上市,不同的是其批准使用的剂量较高,为170mg/m2.瑞典于1993年6月批准美国BMS公司生产的紫杉醇针剂上市,这是欧洲第一个批准其上市的国家,与美、加两国所不同的是使用剂量为175mg/m2;为了降低副作用,注射时间为3h,市售产品为30mg瓶装,批发价1326瑞典克朗(约184美元),平均每个疗程需用8瓶,约1.1万瑞典克朗;瑞典每年新诊断出1000名卵巢癌患者,其中60%为晚期(1993年).紫杉醇在英国也获准上市,主要适应证为耐铂制剂的转移性卵巢癌.5ml瓶装(含紫杉醇30mg),价格为124.79英镑/瓶.成人剂量为175mg/m2,静注3h以上,3周后重复治疗,不能用于儿童.

    我国卫生部于1995年批准紫杉醇注射液为四类西药,可用于治疗转移性卵巢癌和乳腺癌.尽管国产价格仅为进口价的1/3,但仍高达1000元/瓶(30mg/5ml),1名患者仅此药费用就高达2万元左右.

    预计今后世界各国对紫杉醇的纯品需求量每年将达数百千克.目前紫杉醇纯品价格约700-1000美元/g,仅美国1993年销售额就达1亿美元,因此仅就治疗卵巢癌药物一项,其经济与社会效益就极为可观.

    (2)治疗其他癌症的潜力

    临床试验表明,紫杉醇对乳腺癌、非小细胞肺癌、前列腺癌、头颈部癌、胃肠道癌和白血病、多囊性肾病有很高的活性.美国每年有4.5万人患晚期乳腺癌,10万人因肺癌而死亡;加拿大每年有1.5万人患乳腺癌,死于曲病的为5200余人.王麒玮相信,随着紫杉醇药物临床试验的扩大与深入,必将被批准用于治疗其他癌症.

    (3)开发新一类抗癌药

    1979年, Horwitz阐明了紫杉醇独特的抗癌机制,与其他抗有丝分裂制剂不同,它不是破坏癌细胞,而是促进微管蛋白的聚合,稳定微管不致解聚,从而抑制纺锤体的形成,使肿瘤细胞分裂停止在G2/M期,直至死亡.这是目前发现唯一具有该种作用机制的天然植物药.因此,在寻找抗癌药物时,不能仅仅局限于其直接作用杀死癌细胞,也可筛选具有与紫杉醇作用类似的新一类抗癌药.

    紫杉醇是从天然红豆杉植物体中分离得到的,虽然治癌活性很高,但因供求矛盾突出,水溶解性差,而严重地制约着其应用.法国, Rhone- Poulenc Rorer(R-PR)公司在用10-deacetyl- baccatin-Ⅲ(红豆杉植物体中分离得到)半合成紫杉醇的过程中,得到一种紫杉醇类似物一 Taxotere,其作用与紫杉醇相似,活性稍高,水溶性大,毒副作用小,说明紫杉醇已有竞争对手.实践表明,开发与紫杉醇作用相似的新一类抗癌药是完全可行的.

    (4)新型生物探针

    紫杉醇具有稳定微管结构的特异性功能,其作用可超越抗肿瘤范围,成为有价值的新型生物探针,可作为深入研究细胞内微管结构与功能的工具.

    (5)对相关行业的带动作用

    紫杉醇的天然资源一一红豆杉属植物的研究范围广泛,主要是对紫杉醇资源红豆杉的筛选、育苗与栽培研究,有毒成分、油脂等工业用成分的研究等.这些研究促进了化学的有机合成、结构改造,植物细胞培养,次生物质生产技术,真菌分离、筛选与培养,有效物质生产技术研究的发展.

    世界各国的科研情况和进展不一.19世纪后期就有人研究过红豆杉的化学成分,而真正受到广大医药研究者关注是在上世纪70年代初发现主要活性成分紫杉醇和它具有独特的抗微管蛋白解聚作用之后.为了寻求更广阔的药物资源和活性更强的类似物,世界各国的许多研究者对各种红豆杉植物的化学成分进行了广泛深入的植物化学、药理活性和临床应用研究.

    越是深入对紫杉醇的应用研究进展的了解,越增强了王麒玮大面积培育和种植红豆杉的决心和信心.他希望通过全国推广种红豆杉的方式,为紫杉醇的提取储备足够的原材料,从而保证抗癌药物的供应,也降低抗癌药物的价格.让癌症患者有药可医,让癌症患者家庭不会因病致贫.