10只克隆羊 顶座药厂

我市培育出400多只克隆奶山羊 每只价值千万美元 从羊乳中提炼的药用蛋白即将上市

羊舍里的克隆奶山羊。

克隆奶山羊佩戴芯片耳标。

2002年11月，青岛森淼生物技术公司联合培育出4只带有药用蛋白的转基因体细胞克隆奶山羊，其中3只成活。近日，记者了解到，该公司目前已经拥有转基因克隆奶山羊400多只。“我们培育的克隆奶山羊，每只价值高达千万美元，这些羊成为了目前国内最贵的奶山羊，10只加起来能抵上一座大型医药工厂。通过从这种羊的羊乳中提炼药用蛋白，用于生产治疗众多疾病的药品。”青岛森淼总经理李云翔说。

从3只变成了400多只

在即墨的一处山坳里，就是森淼生物占地1500亩的乳腺生物反应器研发中心，这里有400多只转基因克隆奶山羊，都是2002年的3只克隆奶山羊的后代。

在研发中心有一处占地5000平方米的全封闭羊舍，公羊、母羊、小羊都是分区饲养，而且每只羊都有带着芯片的耳标。这些羊每天都要测体温，共有10名专职人员来养护这些“宝贝疙瘩”。

“当初，我们公司创始人得知国外已经利用动物克隆技术生产药品，也想在这方面尝试研发，最后决定选用崂山奶山羊来实施技术攻关。”李云翔说，崂山奶山羊是德国羊与崂山本地羊杂交而成，体格大、产奶量高，对天气、环境等适应能力强，公司技术团队花费3个月的时间，终于在崂山深山的一户农民家中找到了3只纯正的崂山奶山羊。

李云翔说，技术人员在崂山北宅建立青岛森淼生物技术研究所实验基地，研究项目从2000年12月启动。历经1年9个月的技术攻关，2002年9月28日，携带转β-干扰素（可用于做抗病毒抗肿瘤药物）基因的转基因体细胞克隆奶山羊“呈呈”出世；2002年10月2日，携带乙肝病毒表面抗原（可用于做乙型肝炎疫苗）基因的雌性转基因体细胞克隆奶山羊“祥祥”自然顺产；2003年3月20日，青岛第三只转基因体细胞克隆奶山羊雄性“顺顺”携带抗凝血酶素III（可用于做抗血栓药物）降生。

随后，工作人员让这3只山羊与其他奶山羊交配繁殖，从而实现了羊群不断扩大，已基本达到产业化规模，具备了开发多种药用蛋白乳腺生物反应器的能力。

克隆出含有药用蛋白的奶山羊，还要对其乳汁中的药用蛋白含量、活性进行检测，并且要实现优化，“光是这个过程就需要经过七八代的筛选，算下来，从200只奶山羊中才能选出一只。”李云翔说，他们给每只羊都建立了族谱表。

克隆羊就是“药工厂”

原本普通常见的崂山奶山羊，经过克隆后，怎样就能提供药用蛋白基因呢？对此，李云翔做了一番解释。

李云翔介绍，这些克隆奶山羊就是一个个乳腺生物反应器，他们采用分子生物学技术，将药用蛋白基因与奶山羊乳腺中的某一蛋白质基因相连接，通过培养、转染和克隆等技术过程获得转基因山羊，利用奶山羊产奶量高、蛋白质含量高的特点，通过转基因奶山羊泌乳获得所需的药用蛋白。

“我们培育的这种转基因体细胞克隆奶山羊，通俗地说就是一个‘药工厂’，我们从这种羊的羊乳中提炼一种医用蛋白，用于生产治疗癌症、肿瘤、乙肝等疾病的药品。”李云翔介绍，整个过程大约要经过7步：首先是载体构建，也就是使用基因编辑技术，实现药用蛋白基因与奶山羊乳腺中的某一蛋白质基因相连接；然后就是实现基因重组；第三是核移植；第四步是培育出克隆奶山羊；第五步是收取乳汁；第六步是蛋白纯化，生产出药用蛋白；最后经过临床试验，获批后取得药证上市。

李云翔说，利用乳腺生物反应器获取药用蛋白具有产量高、投资少、成本低、产品易于纯化、生物活性高、对环境污染少等优点，转基因奶山羊诞生的最大好处就是，用这种羊奶研发生产出来的抗癌、抗肿瘤、抗乙肝等药品，将比现在临床使用的药品便宜近七成。

10只克隆羊价值顶1座大型药厂

李云翔告诉记者，重组人抗凝血酶Ⅲ、乙肝疫苗、β-干扰素均有巨大的市场潜在价值。其中，抗凝血酶缺乏的患者，在中国每年发病率约为0.5%；到2021年，全球抗凝药物市场容量将达200亿美元。抗凝血酶Ⅲ的作用是预防血栓的形成，主要用于抗凝血酶缺乏、DIC及静脉血栓的治疗，该产品弥补了血浆原料匮乏的空缺，价格低廉，具有巨大的社会效益。“像在国外上市的重组抗凝血酶Ⅲ每支售价从6700美元到1.2万美元不等，等到我们公司的产品上市后，售价将是他们产品售价的三成多。”李云翔说。

李云翔表示，“利用山羊乳腺生物反应器生产重组人抗凝血酶III”成为了国家“863”计划课题项目，该项目在2009年接受9名院士组成的专家组评估，这也是我国首次利用乳腺生物反应器生产的抗凝血酶III蛋白纯品。

既然克隆奶山羊就是“工厂”，那多少只就可以实现规模生产？李云翔说，只需要10只就够。也就是说，10只克隆奶山羊价值抵上一座大型医药厂。李云翔给记者算了一笔账，以乙肝表面抗原为例，一只含有重组基因的奶山羊年产奶量为600L，蛋白表达量达3g/L，即可生产1800g乙肝表面抗原的药用蛋白，按每支乙肝疫苗含20mcg药用蛋白计算，可生产9000万支疫苗，10只羊的年奶产量可以生产9亿支疫苗。若药用蛋白的纯化得率为80％，可得7.2亿支疫苗，足够2.4亿人使用。